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AVβ6靶點(diǎn)細胞篩選模型

發(fā)布時(shí)間:2025/05/06分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物

 

背景

 

 

整合素是充當細胞表面受體并在細胞與其周?chē)h(huán)境之間執行雙向信號傳導的蛋白質(zhì),從而介導細胞粘附,從而通過(guò)粘附和牽引來(lái)支持細胞運動(dòng)。這些蛋白質(zhì)在控制重要細胞過(guò)程(如細胞存活、遷移、增殖、分化、轉移和腫瘤侵襲)的各種生物信號通路的調節中很重要。整合素由α和β亞型組成,它們形成跨膜異二聚體。亞基αv可以與β1、β3、β5、β6或β8亞基中的任何一個(gè)結合,但β6具有高度特異性,并且僅與αv亞基結合。整合素αvβ6是由αv和β6亞基組成的異二聚體跨膜受體,屬于整合素家族成員,其胞外域通過(guò)識別含RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的配體介導細胞與細胞外基質(zhì)的相互作用,主要在上皮細胞中低表達,但在組織損傷、纖維化、炎癥及惡性腫瘤中顯著(zhù)上調,成為疾病治療的潛在靶點(diǎn)。

 

整合素αvβ6特異的配體主要配體包括細胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白(Fibronectin)、層粘連蛋白(Laminin)以及潛活形式的TGF-β。潛伏期相關(guān)肽(LAP)是轉化生長(cháng)因子β(TGF-β)前體肽的氨基末端結構域,形成潛在的 TGF-β 復合物,并充當整合素 αvβ6 的配體。當整合素 αvβ6 通過(guò)LAP與細胞外位點(diǎn)的潛在TGF-β復合物結合時(shí),同時(shí)與細胞內細胞骨架結合時(shí),活性TGF-β從潛在復合物中釋放出來(lái),驅動(dòng)纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成;此外,αvβ6還可作為口蹄疫病毒(FMDV)等病原體的入侵受體。

 

Figure 1:整合素αvβ6的作用機制

 

 

 

 

藥物研發(fā)進(jìn)展

 

 

 

2025年JPM大會(huì )上,Pfizer 公布其Sigvotatug Vedotin(SGN-B6A)在非小細胞肺癌患者中良好的抗腫瘤活性和初步的療效,特別是在未接受過(guò)紫杉烷治療的非鱗狀NSCLC患者中,其療效更為顯著(zhù)。整合素αvβ6作為纖維化和腫瘤治療的潛力靶點(diǎn),近年來(lái)藥物研發(fā)進(jìn)展迅速,涵蓋單抗、小分子、ADC及基因療法等領(lǐng)域。

 

 

 

 

靶點(diǎn)細胞篩選模型

為助力整合素αvβ6靶點(diǎn)藥物研發(fā),南京科佰開(kāi)發(fā)了Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell細胞篩選模型,產(chǎn)品驗證結果如下:

 

Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell CBP74319

Figure 2:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell流式驗證數據
 

Figure 3:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell功能驗證結果1

 

Figure 4:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell功能驗證結果2

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