黃金賽道——CDH17靶點(diǎn)
發(fā)布時(shí)間:2025/05/08分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
背景
Cadherins是一個(gè)大型的細胞粘附分子超家族，至少有六個(gè)亞家族，包括典型Cadherin (如·E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin)、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表達失調往往與疾病有關(guān)，包括組織發(fā)育不良、腫瘤形成和轉移。
鈣粘蛋白17 （Cadherin 17, CDH17）是鈣依賴(lài)性蛋白質(zhì)(Cadherins)超家族的非經(jīng)典成員，是一種鈣依賴(lài)性細胞粘附跨膜糖蛋白，負責維持組織完整性和形態(tài)發(fā)生。它是一種沿胃腸道上皮組織表達的膜蛋白，在健康個(gè)體中僅限于結腸、小腸和胰腺，表達水平受調控。CDH17過(guò)表達被廣泛報道在各種胃腸道腫瘤中，包括結腸癌、胃癌、膽管癌、肝細胞癌、胰腺癌、神經(jīng)內分泌癌、食管癌。抑制CDH17可抑制腫瘤生長(cháng)和轉移，提示CDH17可作為預測腫瘤預后的生物標志物和癌癥干預的靶點(diǎn)。
CDH17及其作用機制
CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin）序列由七個(gè)細胞外的鈣粘蛋白結構域和一個(gè)非常短的細胞質(zhì)結構域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同，CDH17是一種鈣依賴(lài)性跨膜糖蛋白，可介導細胞在腸上皮中的細胞粘附。
CDH17的黏附機制與典型cadherin不同。經(jīng)典的cadherin需要與α和β-catenins復合，而CDH17在不與其他細胞質(zhì)成分相互作用的情況下仍能保持其粘合功能。
雖然CDH17在癌癥中作用的確切機制仍然難以捉摸，但幾項研究已經(jīng)揭示了它的潛在功能。在肝細胞癌（HCC）中，CDH17能與E-cadherin結合調控細胞的黏附，以及CDH17胞內銜接蛋白Galectin-3通過(guò)在細胞核中與β-catenin結合參與典型Wnt信號傳導，這表明CDH17參與Wnt信號的激活。
另有研究結果表明，CDH17間接影響整合素以穩定其結構和活性。在人胃癌細胞MGC-803，CDH17過(guò)表達能夠激活Ras/Raf/MEK/ERK信號通路，促進(jìn)細胞在體內的致瘤性。
此外，CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用，它通過(guò)α2β1整合素活性在調節細胞粘附和增殖中起關(guān)鍵作用。此外，CDH17促進(jìn)結直腸癌細胞獲得肝轉移。
綜上所述，CDH17在不同癌癥中的多重作用強調了其作為治療靶點(diǎn)的潛力，值得進(jìn)一步研究。
CDH17的藥物研發(fā)進(jìn)展
在最近的2025年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）公布的研究摘要中，超200款來(lái)自中國的創(chuàng )新藥中，消化道腫瘤的CDH17靶點(diǎn)最為熱門(mén)，僅ADC領(lǐng)域相關(guān)研究就多達11項。作為實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的新興靶點(diǎn)，CDH17正以雙抗、CAR-T、ADC等多賽道并行的姿態(tài)掀起研發(fā)浪潮。以下為針對CDH17靶點(diǎn)藥物在研進(jìn)展的不完全統計：
CDH17細胞系產(chǎn)品列表
助力CDH17藥物的研發(fā)，科佰生物及時(shí)開(kāi)發(fā)了CDH17細胞系產(chǎn)品：
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CDH17成瘤細胞系 |
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名稱(chēng) |
貨號 |
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hCDH17/4T1 |
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hCDH17/CT26 |
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hCDH17/MC-38 |
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部分結果
hCDH17/MC-38 CBPG0084
Figure 5. Recombinant hCDH17/MC38 stably expressing CDH17.
hCDH17/CT26 CBPG0083
Figure 6. Recombinant hCDH17/CT26 stably expressing CDH17.
hCDH17/4T1 CBPG0082
Figure 7. Recombinant hCDH17/4T1 stably expressing CDH17.
