NKG2D（Natural Killer Group 2D）是 C 型凝集素樣激活型受體，作為固有免疫系統的 核心監視分子，主要功能是識別并清除受感染或轉化（癌變）的細胞。它在 NK 細胞、T 細胞和巨噬細胞等多種免疫細胞上表達，參與固有免疫和適應性免疫應答。NKG2D 及其 配體在腫瘤發(fā)生、病毒感染等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。NKG2D 是Ⅱ型跨膜蛋白，胞外含 C 型凝集素結構域（結合鈣離子依賴(lài)型糖基配體），胞內無(wú)信號基序，需通過(guò)銜接蛋白 DAP10 或 DAP12（Mouse）傳遞信號。

      MICB 基因（MHC class I polypeptide-related sequence B）是非經(jīng)典 MHC-I 類(lèi)基因，具 有高度多態(tài)性，已發(fā)現超過(guò) 15 種等位基因。其編碼的跨膜糖蛋白由α1、α2、α3 三個(gè)螺旋 結構域組成，與 MICA 基因產(chǎn)物高度同源（編碼區同源性超 90%），但功能獨立于經(jīng)典 MHC-I 類(lèi)分子。MICB 蛋白在正常組織中低表達，主要分布于上皮性腫瘤細胞、胃腸道上 皮細胞及免疫細胞表面，可通過(guò)與 NK 細胞、γδT 細胞及 CD8+T 細胞表面的 NKG2D 受體 結合，激活免疫細胞的細胞毒性功能及共刺激信號通路，在免疫監視中發(fā)揮核心作用。

      臨床研究中，靶向 MICB-NKG2D 通路的藥物（如特異性抗體、CAR-T 細胞療法）可 通過(guò)抑制 MICB 脫落或增強 NK 細胞活性，展現抗腫瘤潛力。同時(shí)，MICB 基因分型及蛋 白表達檢測為腫瘤風(fēng)險評估、治療方案制定及預后判斷提供了新策略，尤其在免疫治療聯(lián) 合方案中具有重要應用價(jià)值。

     MICB CHO 作為 NKG2D Effector Reporter Cell 的靶細胞，很好的模擬了體內 NKG2D 的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。 
 

Figure 1. MICB CHO 細胞構建原理圖

Figure 2. Recombinant MICB CHO constitutively expressing MICB.